1927年3月24日，北伐军攻克南京，英美军舰悍然炮击南京城，日本军舰没有参加炮击。蒋介石到南京后，即派杨杰向日本驻南京领事森冈正平表明蒋介石的态度，并解释说：此次事件是共产党所为，请日方保持宽恕、克制的态度。
日本和蒋介石初次接触比较默契。3月26日，日本驻沪总领事矢田七太郎会晤了蒋介石派到上海的黄郛，矢田要黄告诉蒋介石：列强就南京事件准备向蒋提出四项条件，希望蒋“应采取主动”。矢田警告说：如蒋不能“维持秩序”和“镇压暴行”，就意味着“他和国民（革命）军的末日到来”。对此，蒋介石心领神会，28日，蒋宣布：决不以武力改变租界现状，租界问题将通过外交途径解决。表示要镇压一切不规则举动，保证上海治安可保无虑。并对南京事件表示歉意，保证“决不使其扩大”，并承担全部责任。
由于当时英美摸不清蒋介石的底细，对南京事件都主张采取强硬手段。英国大使蓝普森力主警告蒋介石接受4条件，美国大使马慕瑞认为蒋是一个俄国控制下的极不可靠的领导人。在日本斡旋下，英美暂缓了武力干涉政策，蒋介石也在此过程中走人了英美等帝国主义国家的视线。
1927年4月18日，蒋介石在南京宣布成立国民政府。然而，南京国民政府成立时，蒋介石对其前途颇为担忧。他在南京阅兵典礼的训话中即表露了这种心境，他说：我们革命的环境是很危险的，因为我们南京地位，处在上海、汉口之间。上海是各帝国主义者的根据地，时用强硬的手段压迫我们；汉口现在被共产党所占据，勾结了赤色帝国主义者来捣乱我们的后方，而地方军阀又时时向我们进攻。在这种形势下，蒋介石为巩固南京国民政府决定继续向帝国主义妥协。
1927年5月9日，蒋介石宣布其对外方针：一、对外不采取暴力手段；二、在适当的时候提议废除不平等条约；三、打倒帝国主义，但不是排外性质。这是南京政府给列强的一个信号，虽不无权变的含义，但是至少使帝国主义减轻了对南京国民政府的敌意。
此后不久，蒋介石就在派系倾轧中下野，为取得帝国主义支持，蒋介石加强了与各国列强的直接交往，他首先选中的目标是日本，这也是国民党的老传统。主要因为：一是蒋认为日本的对华政策直接关系到南京国民政府统治的安危；二是因为在南京国民政府建立时，日本当局采取拉拢的策略。1927年9月28日，蒋介石离开上海，乘船东渡日本。在这期间，蒋介石先后与日本财界、政界、军界的头面人物进行了广泛的接触。
11月5日，蒋介石与日本首相田中义一会谈，田中告诫蒋介石不要过分急于北伐，首先在于巩固自己的地盘。很明显，田中是怕蒋介石的继续北伐会损害日本在华北的利益，但是蒋介石还是反复道出了北伐势在必行，并请求日本援助：日本有必要帮助我们早日完成革命，消除国民的误解。如果真能如此，满蒙问题也便容易解决，排日行动当可绝迹。现在和中国打交道的列强虽然为数不少，但确有紧密的利害关系的不过日俄两国。俄国在这种理由下，对中国已经有所干涉，日本没有理由进行干涉，这是蒋介石想依靠日本帮他反苏。
田中在蒋每当言及统一中国时辄为色变，反问蒋，你为什么不以南京为目标，统一长江以南为宗旨，而忙着北伐呢？在田中看来，中国最好是以长江分界，一分为二才好。蒋介石由此得出了日本在这方面的合作缺乏诚意，对中国统一之进行，必将出以妨碍之行动。蒋介石在田中所暗示的威胁中没有放弃北伐的主张。
蒋介石联日策略受挫后，于是把目标转向美国。蒋介石并没有屈从日本人的意志，美国积极与蒋介石联系，指令其驻日代表与蒋直接谈判。通过谈判，双方签订了一项密约，主要内容为：美国以全力支持蒋介石在中国建立政府，统一中国；美国在中国的一切权益，蒋介石政府则竭力保障。
蒋介石得到了美国的支持，这样，原来预定经由日本前往欧美作五年游的蒋介石，于1927年11月10日回国，在派系的斗争中重新掌握了南京国民政府的大权，并使地方各实力派暂时获得了妥协，集中力量对付奉系军阀。为了把南京国民政府的统治推向全国，蒋介石于1928年4月进行了二期北伐。
蒋介石为防止日本阻碍北伐，获得英美支持，使其能在必要时对日进行干涉，接受办理“宁案”。首先与美国政府就宁案进行谈判。3月30日，中美双方达成了协议，满足了美国关于道歉、赔偿、惩凶，及保证今后不再发生此类事件等4项条件。此后英法等国也与南京国民政府达成内容相同的协议。
不出蒋介石所料，1928年5月1日，当北伐军占领济南后，日本进行了野蛮的武装干涉，制造了震惊中外的“济南惨案”，阻止中国的统一。惨案发生后，南京国民政府向日本提出严重抗议。国民党中央党部发表《告日本民众书》和《告世界民众书》，抗议日本“侵犯中国之独立，损害中国之主权”。请求英美各国应充分伸张正义。在军事上，蒋介石命令各师长，各自